Pharm Biol：老祖宗聪不我欺！通过调节肠道菌群和代谢，安神助眠！

癫痫是全球性困境，负面影响着所有年龄段的人。调查说明了，全球总人口的30%受轻度癫痫的负面影响，有约10%患有严重或慢性癫痫。癫痫的原因和选择性很繁复，可能是其他重大躯体病症和精神病症的症状，以及使用、滥用或暴露于某些颗粒。同时，更多比对假定，消化管理系统病原体集合不会干扰宿主的胃消化管理系统环境因素，细胞内和免疫动态，并通过病原体集合 - 消化管理系统 - 神经元（MGB）轴负面影响中都枢神经管理系统（CNS）动态和行为。消化管理系统病原体集合的微妙失衡与许多人类文明病症有关，例如睡眠不足，生物钟撕裂，情感障碍和细胞内病症。

消化管理系统中都不存在大有约1，000种类型的病原体集合，一项比对数据资料说明了，运动量70公斤的"标准人"有3.9×1013消化管理系统中都的芽孢，芽孢与人类文明肝细胞的比例为1：1。在另一项比对中都，据报道，每个唾液样本中都平均有762，655个消化管理系统芽孢基因，表格明基因数量是人类文明基因组成员的38倍。上述数字突显了消化管理系统菌集合细胞内灵活性的普遍性。许多比对已经明确，消化管理系统病原体集合通过产生双向通信的各种间接地负面影响神经元动态。最近的比对表格明，心率撕裂和睡眠剥夺不会扭曲心率基因表格达和病原体集合落结构设计。

使用中都草泻药外属手术癫痫可以追溯到2000多年前。（LB)是一种常见的泻药用特有种，该寄生植物是中都国龙及固原市的地理标志产品线。LB的鳞茎被称为"象山"，象山连子冬瓜、象山冬瓜等以LB为主要原料的冬瓜，在中都国人中都常用加重癫痫。在流行病学实践中都，象山被中都医师直接用作外属手术癫痫的中都泻药，并记录在中都华人民共和国泻药典中都（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在流行病学上已被长期常用外属手术癫痫，但其选择性仍未得到探究。本比对使用腹腔内（ip）PCPA其不会的癫痫DDT仿真。检测癫痫DDT神经递质就其神经递质、对应受体和病变，使用16S核糖体RNA（16S rRNA）基因化学合成联合；也高效小分子色谱-晶体学/晶体学（UPLC-MS/MS）综合比对LB对PCPA其不会癫痫DDT消化管理系统病原体集合和唾液细胞内变异的负面影响。

在WistarDDT肺部内施用对氯氟丙氨酸（PCPA）其不会癫痫仿真。将DDT可分3组成员:样本成员、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。观察神经递质5-羟胺类(5-HT)、去甲血清素(NE)、褪黑素(MT)技术水平、GABAA、5-HT1A、MT受体的表格达及病变叠加。使用16S rDNA化学合成和UPLC-MS/MS技术检测消化管理系统菌集合和细胞内叠加。

1、LB对PCPA其不会癫痫DDT运动量的负面影响结果说明了，样本成员和PCPA组成员DDT的运动量叠加不存在关联性(示意图1)。与PCPA组成员相比，LB组成员的运动量增加相当大增加。

2、LB对神经递质5-HT、NE和MT的负面影响如示意图2（A-C）附注，PCPA给泻药相当大减低了神经递质的5-HT和MT技术水平（p <0.05），并增加了NE的技术水平（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT技术水平显著增加（p

3、组成员织病变学观察如示意图3（A-C） 附注，样本成员神经递质神经肝细胞不仅多样化且菱形较差，而且分布平滑，而PCPA组成员的神经肝细胞严重变形，左至右不紧密，并且有许多破碎的小肝细胞。值得注意的是，在LB组成员中都，肝细胞左至右整齐，萎缩肝细胞的数量显著缩减。

4、LB对神经递质GABAA R、5-HT1A和MT表格达的负面影响如示意图4(A-C)附注，PCPA处理相当大缩减了神经递质5-HT和GABAA R的表格达(p <0.01)，但MT的表格达无相当大叠加。口服LB (598.64 mg/kg)；也过7天，相当大的增加 5-HT1A、GABAA R和MT的表格达(p <0.01)。

5、唾液中都的芽孢集合落组成员成我们对16S rRNA基因的V3-V4如前所述区开展了化学合成。以97%的数列相似度为单次，将高质量数列聚类为51，342个配置分类学单元(operational taxonomic units, OTUs)。在LB组成员中都，OTU大行稀土元素在横轴上的斜率较开阔，分布较宽，所述添加LB后消化管理系统菌集合更加多样化，分布更加平滑(示意图5(A))。同时，接台的极小曲线表格明化学合成深度内含罕见的新管理系统型和大多数自然(示意图5(B,C))。Chao1的估计值反映了芽孢集合落的多样性特有种多样化度，突出了特有种数量，而Shannon比率与特有种分布棱就其。Chao1比率平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（示意图5（B）），Shannon比率平均值为7.84 vs. 7.11（p(示意图5(C))， LB组成员均高于PCPA组成员。

6、LB对PCPA其不会癫痫DDT消化管理系统菌集合的负面影响在OTU技术水平上，计算了两组成员样本彼此之间的关联性和相似性（示意图6（A）)。与PCPA组成员（4725）菌集合自然的减低相比，在LB添加后枝条自然相当大增加（5220），趋向于长时间组成员（5324）。PCoA比对表格明，LB组成员的集合落组成员成与PCPA组成员分离出来（示意图6（B）)。

分类学单元总结了解到了LB介入后消化管理系统病原体组成员成的相当大叠加。在属技术水平上，10个区系在PCPA组成员与样本成员彼此之间不存在相当大关联性(示意图6(C))。与样本成员相比，PCPA组成员紫单胞菌属（18.92%，p 瘤胃球菌属（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比显著下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）显著增加。 同时，5个菌集合在属技术水平上LB组成员与PCPA组成员彼此之间不存在相当大关联性(示意图6(C))。与PCPA组成员相比，LB组成员紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比相当大增加，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA其不会癫痫DDT唾液细胞内组成员学比对的负面影响根据OPLS-DA仿真，LB组成员的细胞内特征与PCPA组成员的细胞内特征有相当大关联性，但往往与样本成员相似，表格明PCPA造成的扭曲在LB添加后明显加重。在PCPA和LB组成员中都关联性表格达的细胞内物以火山示意图（示意图7（C，D）)说明了。

为了鉴定PCPA和LB组成员彼此之间的细胞内副产物关联性，我们选择了PCPA和LB组成员中都叠加倍数为≥1.5（降至）或≤0.5 (上调）的细胞内副产物。这些从OPLS-DA仿真中都筛选出VIP≥1的细胞内副产物。最后从所有样本中都筛选出662个细胞内副产物(示意图7(C,D))。其中都，131个细胞内物在PCPA处理后降至，65个细胞内物上调(示意图7(C))。与PCPA组成员相比，LB组成员有33个细胞内副产物表格达降至，65个细胞内副产物表格达上调(示意图7(D))。这些细胞内物被可分20多个不同的类，但主要是有机酸及其类似物、核酸及其细胞内物、及其细胞内物、氧细胞器、碳氯化物及其细胞内物、细胞器其他外周、氟及其过渡到类似物、酚类及其类似物、细胞器等。如示意图7(E、F)附注，在PCPA和LB组成员中都，前10种关联性细胞内物分别长方形降至(紫色标记)和上调(蓝色标记)。在这些总关联性细胞内物中都，与PCPA组成员相比，LB组成员有37种细胞内物显著上调或降至(表格1)。

8、关联性细胞内物的KEGG分类学和石英砂比对随后使用KEGG对所有关联性细胞内物开展了石英砂比对。比对表格明，PCPA其不会的细胞内副产物主要与香蕉四烯酸细胞内、色氨酸细胞内、原代胆汁酸代谢、三酸甘油酯代谢、血小板活化等有关（示意图8（A）)。与PCPA组成员相比，LB扭曲的关联性细胞内物主要与抗叶酸耐泻药性、香蕉四烯酸细胞内、嘌呤细胞内、色氨酸细胞内、TRP通道的炎症介质调节等有关（示意图8（B）)。

9、唾液病原体集合与细胞内物的就其性比对为了深入了解消化管理系统病原体集合的分布否与细胞内特征就其，我们使用Spearman就其性比对比对了显著不同的属级菌集合和关联性细胞内物彼此之间的就其性（|r|> 0.7）。如热示意图（示意图 9）附注，总计 33 种关联性细胞内物与 LB 组成员中都 28 种消化管理系统菌集合中都的一种或多种棱就其或负就其。其中都，LB处理后趋向长时间的细胞内副产物有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基腹水，2-氨基己二酸，8，9-EET，生物喋呤，d-果糖，DHA，犬腹水，l-肉碱，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺嘧啶，胺类，黄嘌呤。

综上，LB逆转了DDT消化管理系统菌集合和唾液细胞内变异多度和自然的不良叠加，并且优化了神经递质肝细胞的病变现象。PCPA扭曲最相当大的香蕉四烯酸细胞内和色氨酸细胞内间接地受到LB的相当大调控。此外，还发掘出LB减低了与精神病症就其的犬腹水和与糖尿病就其的三-N-氧物的技术水平。

总之，LB可以通过优化PCPA造成的消化管理系统菌集合和细胞内物的紊乱来加重癫痫，作为一种泻药用和生食草泻药，LB可以回避作为保健食品开展开发计划，以加重未来日益增加的癫痫症。

原文；也：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143