Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进被忽视抵抗性癌的发生发展

肺癌（PCa）迄今仍是泌尿外科肺肝癌里最普遍存在的类型，在美国，其在男性肺肝癌就其死亡里名列第一第二。2020年美国达有191,930实有新病实有和33,330实有预测死亡病实有。尽管雄激素革除疗法可以必需治疗该病症，但却是所有的最终会其发展带进可怕的去势抵抑止性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切需探讨CRPC发病的就其分子选择性，以鉴定必需的口服靶标。

SPOP作为一种关键性的E3脯氨酸连接酶，其可以充当可抑制因子或启动因子。在PCa里，其通过降解几种致肺癌底物来可抑制的再次发生。 SPOP是PCa里显现特异性最少的基因（达15％），这些特异性使该酶无效，并促进了肺肝癌的再次发生。

而保留了野生型状态SPOP的其余PCa仍很难其发展为CRPC，说明不存在其他关键性的调节选择性来缩水SPOP的传达。既往研究工作显示，在空投野生型SPOP的里，SPOP的传达高水平增大了达94％，然而尚不可信其缩水的就其分子选择性。

LIMK2从外部底物SPOP并调节其核取向

该研究工作确定了SPOP为LIMK2的从外部靶标。并通过多种生化数学方法测定了SPOP和LIMK2之间的相互关系及其致肺癌作用。同时通过移植版瘤科学实验进一步在在体高水平验证了这种关系。

研究工作人员发现，LIMK2可通过从外部底物SPOP的三个核糖体并降解SPOP，而反过来SPOP很难促进LIMK2的脯氨酸化，从而成型了一个调谐马蹄形。SPOP的降解可巩固AR、ARv7和c-Myc的致肺癌作用。进一步的研究工作显示，抑止底物的SPOP很难完全可抑制体内的再次发生，说明LIMK2内皮细胞的SPOP降解是PCa再次发生其发展过程里的一个极为关键性事件。

LIMK2-SPOP接收机通路影响CRPC发病的就其数学方法

总而言之，该研究工作结果显示，空投基因特异性SPOP病人需相应的HIV方针，而LIMK2-SPOP之间的关系也说明，通过可抑制LIMK2维持野生型SPOP或很难可抑制该病症的再次发生其发展。

类似出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).