NCCN CLL治疗综述：某种意义是艺术

对症疗程

大多数慢性淋巴细胞核肺炎（CLL）病人在诊断后于早期传染病，不管风险因素如何，仅在病人出现病因时开始疗程。 Byrd指导教授援引，不管性状特点如何，在出现病因前所疗程CLL无优势。他举荐临床医生遵循NCCN简要决策何时开始疗程，该简要与慢性淋巴细胞核肺炎国际研讨会简要不尽相同，不需要淋巴细胞核计数低于300×109/L或倍增小时，因此不大可能导致则会的疗程。

疗程计划的自由选择因年龄两组和动态状态和性状特点而异。新版NCCN简要的重点在于(17p)缺少，它尤其与所致预后相关，因而需要不尽相同的疗程计划。

有病因病人的疗程自由选择

利妥思哌添加入氟达拉松/类固醇疗程计划（FC）的价值已经得到充分的数据分析。德国CLL8数据分析对利妥思哌加FC（FCR）计划进行了长达6年的随访掩蔽，断定可显著改善消除领军、无的发展生存期（PFS；57个同月VS 33个同月）和总生存领军（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数性状亚型，除（17p）缺少和无细胞核性状学异经常以外，之外可从利妥思哌疗程中获益。数据分析还表明，小于残留传染病阴性病人给予病原体治疗可获得长期消除。苯达莫司奎协同利妥思哌疗程年轻病人不够证据，但经常用作临床实践中。然而，CLL10D数据分析断定上述双止痛协同疗程远超过FCR计划，但较难政府机构。

不太可能的数据分析提醒，良好基因型的病人给予FCR计划疗程或可延长消除，产生“治愈的契机”。Byrd指导教授援引，如果进一步区分疗程计划，低风险病人给予氟达拉松/利妥思哌治果更佳，(11q) 缺少的病人预后所致，但添加类固醇疗程后更佳。

(17p) 缺少的病人可给予FCR或高剂量的甲基强的松龙协同利妥思哌疗程，或参加乳癌。中老年病人不作给予氟达拉松疗程，因为它不必产生任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以给予苯达莫司奎/利妥思哌（毒性更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥思哌疗程。

新医疗标准

NCCN专家两组将CD20抗体obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为标准医疗计划。它可用作有如下特点的CLL病人的预备队疗程：无(11q) 或(17p)缺少，且年龄两组小于70岁（有或无并发症）及70岁以上病人；有(17p) 缺少（任何年龄两组）；(11q) 缺少且年龄两组在70岁以上，或有合并症的70岁请注意病人。

德国cll11数据分析表明，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab疗程多个终点之外胜过苯丁酸氮芥/利妥思哌。主要终点中位PFS共有 36.7和16.3 个同月，苯丁酸氮芥一般而言疗程两组为11.1个同月，与苯丁酸氮芥单止痛疗程两组相对来说是死亡领军下降59%。成本的降低是格外的，无的发展生存期额外降低了一年。对于中老年病人而言，这是一款更佳的止痛物，应该把它纳入疗程计划。

疗程中风性传染病的新止痛

同样，对于中风性传染病，可基于病因开始疗程。NCCN简要详见了若干自由选择；然而，随着依鲁替尼的批准，传统习俗的二线疗程变得只不过。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸转移酶可抑制剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ可抑制剂，二者都是可靶向发挥作用作BCR信号途径，可抑制CLL病人的B细胞核信号转导（图1）。

II期临床数据分析的不可或缺断定是，依鲁替尼用作高危中风病人或难治性和予以疗程的中老年病人可使总消除领军翻倍71%。两两组在第26个同月时的PFS共有96%和75%，OS领军共有96%和83%。无所致突变的中风或难治性传染病病人的PFS与予以疗程的病人雷同。他说是，进一步的随访掩蔽断定较少有病人的发展。

有许多数据分析早就评量依鲁替尼建构ofatumumab、利妥思哌，以及利妥思哌/苯达莫司奎的。一些大型数据分析如 ECOG 1912和协同041202试验等早就入两组受试者。

至于PI3K途径， idelalisib可满足自由选择性可抑制delta 亚型的挑战，后者主要表达于造血细胞核且具有转化潜力。1期数据分析结果显示消除领军令人印象深深，淋巴结或脾脏累及的病人人群中有91%可出现消除。中位PFS为18个同月，毒性反应为中度。

多个近期数据分析显示，idelalisib协同利妥思哌、奥法木哌（ofatumumab）或苯达莫司奎可提高消除速度。关于idelalisib协同利妥思哌的不可或缺II期数据分析并未翻倍中位PFS终点，与之相对来说是利妥思哌单止痛疗程两组的这一量化翻倍了5.5个同月。

两两组解缓领军共有 81% versus 13% ，12个同月的OS领军共有92% versus 80% 。与之雷同，一项纳入64亦然予以疗程的中老年病人的II期数据分析显示消除领军为97%，24个同月时PFS为93%。

Byrd指导教授举荐，idelalisib疗程经常惹来腹泻，但协同给止痛可能会减轻这种副发挥作用。他说是，带上或不带上(17p)缺少的病人人群中中位无的发展生存期令人振奋。很明显，idelalisib用作中风性传染病史蒂芬妥思哌更有效率。

关于 idelalisib协同苯达莫司奎、奥法木哌和利妥思哌用作予以疗程的CLL和中风或难治性传染病病人的II期和III期数据分析早就进行中，其他PI3K可抑制剂(IPI-145) 试验停滞不前所初期阶段。

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编辑： 李林栋